Перспективы для женщин в постменопаузе
Ученые Московского физико-технического института (МФТИ) провели важное исследование влияния селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM) на риск развития рака эндометрия. Эти данные особенно актуальны для пациенток в постменопаузе, получающих дополнительное лечение (адъювантную терапию) после основного вмешательства при раке молочной железы. Результаты работы опубликованы в авторитетном международном научном журнале Molecular Simulation.
Традиционно для лечения рака молочной железы у женщин в предменопаузе применяется тамоксифен. Этот препарат эффективно снижает риск рецидивов, а также положительно влияет на состояние костей и уровень холестерина. Однако у тамоксифена есть серьезный побочный эффект: он может стимулировать избыточный рост эндометрия, что в постменопаузе значительно повышает риск развития рака матки. Из-за этого потенциального риска тамоксифен был исключен из протоколов лечения для пациенток старше 50 лет.
В настоящее время для терапии рака молочной железы у женщин в постменопаузе используются блокаторы ароматазы, такие как «Летрозол» или «Анастрозол». Хотя они успешно справляются с основным заболеванием, их применение сопряжено с риском развития вторичного остеопороза.
В поисках более безопасных альтернатив ученые МФТИ тщательно проанализировали восемь известных и перспективных селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM), классифицируя их по способности вызывать или не вызывать разрастание эндометрия (утеротропные и неутеротропные соответственно).
«Мы систематизировали данные о контактах между лигандами и белками. Сравнительный анализ двух групп модуляторов выявил существенные различия в их взаимодействии с рецептором. В частности, было установлено, что прочные и устойчивые связи с аминокислотами Asp351 и Phe404 коррелируют с отсутствием утеротропной активности. Если же такие контакты отсутствуют, риск развития рака эндометрия возрастает».
Результаты этой работы подчеркивают важность углубленного изучения механизмов действия SERM и их долгосрочного влияния на женское здоровье. Авторы исследования уверены, что полученные данные будут иметь существенное клиническое значение, особенно для постменопаузальных женщин, проходящих адъювантную терапию.
Выявленные структурно-функциональные особенности модуляторов открывают новые горизонты для создания лекарственных средств, которые смогут эффективно предотвращать рецидивы гормонозависимого рака молочной железы, исключая при этом риск стимуляции эндометрия. Эти открытия закладывают основу для разработки селективных препаратов, обладающих высокой терапевтической активностью и безопасных для применения у женщин в постменопаузе, без увеличения вероятности развития рака эндометрия.
«Изучение структурно-функциональных связей препаратов, используемых в адъювантной терапии гормонозависимого рака молочной железы, несмотря на их существующие недостатки, крайне важно. Оно позволит разработать новое поколение более безопасных и многофункциональных лекарств для женщин постклимактерического возраста, а также, возможно, создать эффективные средства для профилактики рака молочной железы у всех женщин, входящих в группу повышенного риска, независимо от возраста».
